안녕하세요 폴리매스 약사입니다.
오늘은 오래된 약이지만 아직도 중요한
리튬(Lithium) 성분에 대해 말씀드릴게요.
출처 : 약학정보원
현재 우리나라에서는 명인탄산리튬, 환인탄산리튬, 리단정, 명인탄산리튬정이 전문의약품으로 처방되고 있습니다.
리튬은 정신과 약물 중에서도 가장 오랜 임상 경험이 있는
대표적인 기분 안정제(mood stabilizer)인데요.
1949년 정신과 의사 John Cade가
조증 환자에서 치료 효과를 보고한 이후
70년 이상 사용되어 왔으며 현재까지도
양극성 장애 치료의 핵심 약물 중 하나로 자리 잡고 있습니다.
최근에는 다양한 비정형 항정신병약물과
새로운 기분조절제가 등장하면서 처방 빈도가 다소 감소했지만
다음과 같은 이유로 리튬의 임상적 가치는 여전히 높다고 볼 수 있습니다.
- 급성 조증 치료 효과
- 양극성 장애 재발 예방
- 자살 위험 감소 효과
특히 자살 예방 효과는 여러 연구에서 반복적으로 확인되어
리튬을 다른 기분 안정제와 구별하는 중요한 특징으로 평가됩니다.
이번 글에서는 리튬의 효능, 작용기전, 용법 및 혈중농도 관리, 부작용, 약물 상호작용을
정리해 보겠습니다.
1. 리튬의 효능과 임상적 위치
리튬은 양극성 장애(Bipolar disorder) 치료에서 가장 오래되고
근거가 확립된 기분 안정제입니다.
주요 임상적 사용 목적은 다음과 같습니다.
① 급성 조증 치료
리튬은 급성 조증(acute mania)에서
과도한 기분 고양, 충동성, 과활동 등을 완화하는 데 효과가 있습니다.
최근 임상에서는 비정형 항정신병약물과 병용하는 경우도 흔합니다.
② 유지 치료 및 재발 예방
리튬은 양극성 장애 유지 치료의 표준 약물 중 하나입니다.
여러 장기 연구에서 다음 효과가 확인되었습니다.
- 조증 재발 예방
- 기분 변동 안정화
- 입원율 감소
특히 조증 재발 예방 효과는 비교적 강하게 나타나는 것으로 보고됩니다.
③ 양극성 우울 및 치료저항성 우울증
일부 가이드라인에서는 다음 상황에서도 리튬을 사용합니다.
- 양극성 우울 삽화 치료
- 치료 저항성 우울증(TRD) 보강요법
항우울제 단독 치료에 반응이 부족한 환자에서 리튬을 추가하면
치료 반응률이 증가한다는 연구들이 보고되어 있습니다.
2. 리튬의 중요한 특징
자살 위험 감소 효과
리튬의 가장 중요한 임상적 특징 중 하나는 자살 위험 감소 효과입니다.
여러 메타분석 연구에 따르면 리튬 치료는
- 자살 사망률 감소
- 자살 시도 감소
와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.
여러 메타 분석에서 리튬 치료 환자는
자살 위험이 약 50-80% 이상 감소하는 결과가 보고되기도 했습니다.
이 효과는 단순한 기분 안정뿐 아니라 다음과 같은 요인과 관련될 가능성이 제시됩니다.
- 충동성 감소
- 공격성 감소
- 신경 보호 효과
이 때문에 자살 위험이 높은 양극성 장애 환자에서 리튬을 우선 고려하는 전문가들도 있습니다.
3. 리튬의 작용기전
리튬은 특정 수용체를 직접 차단하는 약물이 아니라
세포 내부 신호전달 체계(intracellular signaling)에 영향을 주는 약물입니다.
현재까지 알려진 주요 작용 기전은 다음과 같습니다.
① Inositol signaling pathway 억제
리튬은 inositol monophosphatase 효소를 억제합니다.
이 작용은 phosphatidylinositol second messenger 시스템에 영향을 주어 신경세포의 신호 전달을 조절합니다.
② GSK-3 억제
리튬은 glycogen synthase kinase-3(GSK-3)를 억제합니다.
이 효소는 다음과 같은 과정에 관여합니다.
- 세포 생존
- 유전자 발현
- 신경가소성
③ Protein kinase C 조절
리튬은 protein kinase C(PKC) 활성에도 영향을 주어 신경세포 기능을 조절합니다.
④ 신경 보호 및 신경가소성 증가
리튬은 장기적으로 다음과 관련될 가능성이 있습니다.
- neurotrophic factor 증가
- neuronal plasticity 증가
- 신경 보호 효과
다만 이러한 기전들은 완전히 규명된 것은 아니며
여러 기전이 복합적으로 작용하는 것으로 보입니다.
4. 용법과 혈중 농도 모니터링
리튬은 치료역이 좁은 약물(narrow therapeutic index)이기 때문에 혈중 농도 모니터링이 필수적입니다.
일반적인 용량
탄산리튬 기준
600 ~ 1800 mg/day
보통 2~3회 분할 투여합니다.
용량은 다음 요소에 따라 조절됩니다.
- 환자의 연령
- 신기능
- 증상 정도
혈중 농도 목표
혈청 리튬 농도는 마지막 복용 후 12시간 후(12-hour trough) 측정합니다.
급성 조증 치료
0.8 – 1.2 mEq/L
유지 치료
0.6 – 1.0 mEq/L
고령 환자에서는
0.4 – 0.8 mEq/L 정도를 목표로 하기도 합니다.
독성 기준
혈중 농도가 상승하면 독성 위험이 증가합니다.
- 1.5 mEq/L 이상 → 독성 위험 증가
- 2.0 mEq/L 이상 → 중증 독성 가능
이 경우 즉시 약물 중단 및 의료 평가가 필요합니다.(환자마다 독성 임계치가 다를 수 있습니다.)
5. 리튬의 부작용
리튬의 이상반응은 혈중 농도와 밀접하게 관련되어 있습니다.
초기 중독 증상
리튬 농도가 상승하면 다음과 같은 증상이 나타날 수 있습니다.
- 구역
- 구토
- 설사
- 조대 진전
- 운동실조
- 언어 장애
- 혼동
증상이 진행되면
- 의식 저하
- 경련
- 부정맥
- 혼수
로 악화될 수 있습니다.
흔한 부작용
임상에서 비교적 자주 나타나는 부작용은 다음과 같습니다.
- 손 떨림
- 체중 증가
- 위장관 불편감
- 인지 둔화
- 다뇨(polyuria)
- 갈증(polydipsia)
장기 사용 시 발생 가능한 문제
장기 리튬 치료에서는 다음과 같은 이상이 보고됩니다.
- 갑상선 기능 저하증
- 신기능 저하
- 부갑상선 기능 항진증
- 고칼슘혈증
따라서 다음 검사를 정기적으로 확인하는 것이 중요합니다.
- 혈청 크레아티닌
- eGFR
- TSH
- 혈청 칼슘
심장 관련 이상
드물지만 다음과 같은 심전도 변화가 보고되었습니다.
- Brugada pattern ECG
- 심실성 부정맥
심전도 이상이 의심될 경우 전문적인 평가가 필요합니다.
6. 약물 상호작용
리튬은 대부분 신장을 통해 배설되며 나트륨과 유사한 방식으로 재흡수됩니다.
따라서 신기능 변화와 나트륨 균형 변화가 리튬 농도에 큰 영향을 줍니다.
리튬 농도를 증가시키는 약물
다음 약물은 리튬 농도를 상승시킬 수 있습니다.
- NSAIDs
- ACE inhibitor
- ARB
- thiazide계 이뇨제
이 경우 리튬 독성 위험이 증가할 수 있습니다.
탈수와 나트륨 변화
다음 상황에서도 리튬 농도가 상승할 수 있습니다.
- 탈수
- 저나트륨 상태
- 심한 설사
- 고열
환자에게는
- 수분 섭취 유지
- 염분 섭취의 급격한 변화 피하기
를 안내해야 합니다.
세로토닌 증후군
다음 약물과 병용 시 serotonin syndrome 위험이 증가할 수 있습니다.
- SSRI
- SNRI
- 삼환계 항우울제
- 트립탄
- 트라마돌
SGLT2 억제제
최근 보고에 따르면
SGLT2 inhibitor 병용 시 리튬 농도가 감소할 가능성이 있어
용량 조절 시 혈중 농도를 더 자주 확인하는 것이 권장됩니다.
정리하자면
리튬은 오랜 임상 경험을 통해 효과가 검증된 대표적인 기분 안정제입니다.
특히 다음과 같은 장점이 있습니다.
- 조증 치료 효과
- 재발 예방 효과
- 자살 위험 감소
다만 치료역이 좁고 장기 모니터링이 필요한 약물이므로
- 혈중 리튬 농도
- 신기능
- 갑상선 기능
을 정기적으로 확인해야 합니다.
참고 문헌 (References)
Malhi GS et al. Lithium therapy and its interactions. Australian & New Zealand Journal of Psychiatry. 2017.
Cipriani A et al. Lithium in the prevention of suicide in mood disorders: updated systematic review and meta-analysis. BMJ. 2013.
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McKnight RF et al. Lithium toxicity profile: systematic review and meta-analysis. Lancet. 2012.
Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology. Cambridge University Press.
Goodwin GM. Evidence-based guidelines for treating bipolar disorder. Bipolar Disorders. 2016.
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