안녕하세요 폴리매스 약사입니다.
오늘부터 SGLT2 억제제에 대해 자세히 풀어보려합니다 :)
1편은 SGLT2i의 작용기전과 효과, 처방용도 이야기입니다.
1. SGLT2i의 작용원리
신장은 혈액에서 여과된 성분 중 필요한 것은 다시 재흡수하고 필요없는 것은 소변으로 내보냅니다. 에너지원인 포도당은 우리 몸에서 꼭 필요하기 때문에 재흡수됩니다. 이 재흡수 과정에 위 그림처럼 주로 SGLT2라는 단백질 통로를 이용합니다.(90%이상) Sodium-glucose co-transporter 2의 약자입니다. sodium은 나트륨, glucose는 포도당이며 co-transporter는 함께 이동하는 장소로 보시면 됩니다. 즉 나트륨과 포도당을 같이 재흡수해주는 통로 역할을 하는 단백질이 SGLT2입니다.
당뇨병 환자는 피 속에 포도당이 정상인보다 많으니 신장에서 걸러지는 포도당 양도 많습니다. 그럼 재흡수해야 할 포도당 양도 늘어나므로 당뇨병 환자는 당뇨병이 없는 사람들보다 신장의 SGLT2 양이 더 많은 것으로 알려져 있습니다.
SGLT2 억제제(SGLT2i)를 복용하면 포도당과 나트륨의 재흡수가 줄어들고 소변으로 배출되는 포도당과 나트륨의 양이 늘어납니다. 그래서 혈당이 떨어지는 것입니다.
2. SGLT2i의 당화혈색소(HbA1c) 감소효과
SGLT2i는 단독으로 투여했을 때 HbA1c를 약 0.6-1%정도 떨어뜨립니다. 용량에 비례해 더 고용량에서 더 많이 떨어뜨립니다. 또 약 시작전 혈당이 얼마나 높았는지와 신장기능이 얼마나 좋았는지도 효과에 영향을 미칩니다. 혈당이 높은 사람은 신장에 포도당을 재흡수하기위한 SGLT2 양이 많아 SGLT2i를 복용하면 혈당이 더 많이 떨어집니다. 다행히 혈당이 떨어지는 효과는 혈중 혈당 수치에 비례하기 때문에 단독사용시 저혈당을 거의 일으키지 않는 약제입니다.
호랑이굴에 들어가야 호랑이를 잡죠? SGLT2i가 혈당을 낮추려면 일단 포도당처럼 신장에서 걸러져야 합니다. 그래야 근위세뇨관의 SGLT2으로 가서 억제할 수 있겠죠. 그런데 신장기능이 떨어질수록 신장에서 걸러지는 SGLT2i 양도 줄어드니 혈당강하 효과가 떨어집니다. 신장 기능이 너무 떨어지면 당뇨병 치료제로 사용하지 않는 이유입니다.
3. SGLT2i의 효과
(1) 체중 감소
포도당을 몸 밖으로 배출시켜 칼로리 소모가 됩니다. 보통 SGLT2i의 복용으로 하루에 잃는 칼로리 양은 250-450kcal로 알려져 있습니다. 그래서인지 약 복용후 탄수화물이 땡긴다는 분들이 있는데, 빵 떡 과자 밥 등등 많이 드셔버리면 약에 의한 체중감소효과가 줄어들수 있습니다. 효과를 최대로 보기 위해서는 많이 먹고 싶어도 자제하는 것이 좋습니다.
(2) 혈압 강하
SGLT2i로 인해 포도당과 나트륨이 소변으로 배출될 때 물도 같이 배출됩니다. 평소보다 더 많은 양의 물이 배출되기 때문에 혈압을 떨어뜨립니다. 임상연구에 의하면 SGLT2i는 수축기 혈압을 평균 2-4mg 감소시키는 것으로 알려져 있습니다.
(3) 신장보호
일시적으로 신장기능을 악화시키지만 장기적으로는 신장기능을 보호하는 효과가 있습니다. 신장보호효과는 여러가지 기전이 알려져있지만 대표적으로 나트륨의 재흡수를 줄이는 것과 관련이 있습니다. 원래 사구체와 가까운 근위세뇨관의 SGLT2에서 나트륨이 대부분 재흡수됩니다. 그래서 평소에는 원위세뇨관(사구체와 먼 곳)에 도달하는 나트륨의 양이 많지 않습니다. 그런데 SGLT2i 복용으로 원위세뇨관까지 도달하는 나트륨이 많이 늘어나면, 신장은
"아 내가 혈액을 너무 많이 거르고 있나?" 생각해 신장으로 들어가는 혈관(afferent arterioles)을 수축시켜 신장으로 들어가는 혈액의 양을 줄입니다.(tubuloglomerular feedback) 또 (2)번에서 혈압을 떨어뜨린다고 말씀드렸는데 신장으로 들어가는 혈액량 자체를 줄어드니 신장이 거르는 혈액량도 줄일 수 있습니다.
GFR이라고 들어보셨죠? 사구체여과율(Glomerular Filtration Rate,GFR)은 신장(콩팥)이 1분 동안 필터링 할 수 있는 혈액의 양을 말합니다. 신장기능을 평가하는 지표입니다. 정상범위는 90~120ml/min입니다. 이 범위에 속하면 신장이 노폐물을 잘 여과하고 수분의 균형을 잘 맞추고 있다고 봅니다.
GFR의 감소는 신장기능저하를 의미합니다. SGLT2i 복용으로 신장이 거르는 혈액의 양이 줄어들면 일시적으로 혈액을 거르는 기능이 떨어진 것을 의미하게 되죠. 하지만 신장이 거르는 혈액의 양이 감소하게 되면 신장의 부담도 줄게 됩니다. 그래서 장기적으로는 신장을 보호할 수 있는 것입니다.
4.SGLT2i의 당뇨병 외 적응증
(1) 심부전 (heart failure)
dapagliflozin,empagliflozin은 심부전 환자를 대상으로 수행된 대규모 임상시험에서 이들의 수명을 연장하고 심부전증이 악화되어 병원에 입원 위험을 줄였습니다.
SGLT2i가 심부전에 효과가 있는 이유는 이들이 혈압을 낮추고 오줌의 양을 늘려 심장의 부담을 줄여 주는 데에 있다고 보고 있습니다.
(2) 만성 신장질환 악화 지연
SGLT2i는 신장기능 보호효과를 가지고 있고, 특히 dapagliflozin와 empagliflozin은 둘 다 임상시험에서 이를 입증했습니다.
하고싶은 말이나 질문은 댓글로 편하게 달아주세요.
정보를 찾는 분들께 쉽게 전달되면 좋겠습니다.
오늘도 읽어주셔서 감사합니다!
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